抗生素致聋五学说

耳毒性抗生素导致内耳中毒反应的细致机制，迄今尚无一定和同一的熟悉。近期文献中，对耳中毒发生的机制，概括起来有如下几种学说。

选择性内耳毛细胞中毒学说全身或局部用药，药物均可达内耳淋巴液，高浓度药物积蓄可使内耳感觉毛细胞首先中毒受损。毛细胞先于邻近细胞受损害的征象，与其它药物选择性地作用于其它活细胞的情形相似(如碘易蓄积于甲状腺组织，青霉素可选择性地克制细菌细胞壁的形成)。我们的动物实验注解，接受大剂量庆大霉素肌注后，起先豚鼠内耳淋巴液中的庆大霉素药物浓度低于血清浓度，两周后其内耳淋巴液出现显明的药物积蓄、排除缓慢征象。与此同时，豚鼠听力显明降落，毛细胞出现病理改变。此实验证明了累积性耳中毒的发生机理。庆大霉素对肾脏也有毒性损伤，使庆大霉素从内耳液排出更加缓慢而加重中毒。

血-迷路屏障学说鉴于人体血-脑屏障能阻止很多毒性药物进入脑组织，因此可能存在血-迷路屏障。血-迷路屏障是保证内耳特别功能所必需的紧张体系，它通过弥散、超滤、渗透、类脂的可溶性、特别组织的亲和力和内耳组织代谢活性来达到内耳内环境的稳固性，以阻止耳毒性药物进入内耳。一旦耳毒性药物损害了这一屏障的功能，使高浓度的耳毒性药物得以积蓄于内耳淋巴液中，就会发生毛细胞的损害。我们的动物实验效果也支撑这一学说。

克制蛋白合成学说一些学者对猫进行了电镜研究，发现中毒细胞的受损结构是能合成蛋白质的细胞核和核糖体，认为耳中毒生化机制可能是蛋白质合成停滞，毛细胞内出现错码的蛋白分子，渐渐庖代了正码的蛋白分子，因而使毛细胞发生损害，这也叫作蛋白质错构学说。

干扰细胞代谢学说有研究发现，耳毒性药物可干扰内耳细胞的正常代谢，使其发生混乱，重要作用于ATP酶体系的特别克制，进而使内耳淋巴液离子含量改变(钾离子削减，钠离子增多)，因而损害了内耳结构，造成功能停滞。

变态反应学说认为耳毒性药物所致的听力和前庭功能停滞，重要是机体敏感性和过敏反应所致，其次是药物过量所致中毒反应。有学者认为，影响血-迷路屏障的难易程度，可能是个体差异的缘故原由。耳中毒的易感性常体现有家族遗传性。